癌症诊疗一体化的新利器:七对“黄金搭档”放射性核素,你了解几个?

作者:周拿云

       在核医学的世界里,有一种越来越受关注的“组合拳”:将同一元素的两种放射性核素“配对”使用,一种用于诊断成像,另一种用于精准治疗。这种“诊疗一体化”的思路,被称为 “治疗诊断学”(Theranostics),也是当前个性化医疗的重要实践方向之一。
       近日,一篇综述文章《治疗诊断配对放射性核素生产的新进展》(New developments in the production of theranostic pairs of radionuclides),系统梳理了目前最具前景的七对治疗诊断配对核素,并详细讨论了它们的衰变特性、生产方法、临床应用前景及面临的挑战。
       本文将带你读懂这七对“黄金搭档”——44gSc/47Sc, 64Cu/67Cu, 83Sr/89Sr, 86Y/90Y, 124I/131I, 152Tb/161Tb ,152Tb/149Tb。

(图片来自网络)

       可以把RDC形象比喻成核导弹,由结合部和战斗部组成,结合部是抗体、多肽或小分子配体,实现运载、导航和目标识别,与病灶靶点特异性结合;战斗部依据装配弹头的不同可分为侦察弹头和治疗弹头,g核素是侦察弹头,a和b核素是治疗弹头,这样就形成了诊断核药和治疗核药,两者配合使用可实现“诊疗一体化”。

一、什么是治疗诊断配对核素?

       简单来说,治疗诊断配对核素指的是:同一种元素的两种不同放射性同位素,一种发射正电子(β⁺)或γ射线,用于PET成像以及SPECT成像,帮助医生看清病灶位置和代谢情况;另一种发射β⁻粒子或α粒子,用于内放射治疗,精准杀伤癌细胞。

       这种“同元素、不同功能”的配对,最大优势在于:诊断核素的体内行为可以高度模拟治疗核素,从而实现对治疗剂量的个体化精准计算。这正是“个性化医疗”所追求的目标。

二、七对治疗诊断配对核素一览

       文章重点介绍了以下七组配对:

表1 配对核素衰变数据

       下面我们分别看看它们的“生产秘籍”。

三、各组核素的生产方法详解

 1. 44gSc/47Sc —— 钪系新星
       44gSc(诊断)
       可通过两种方式获得:
(1)发生器法:先生产长半衰期的母核 44Ti(60.4年),再衰变得到 44gSc,可实现多次“挤奶”。
(2)直接照射法:用质子或氘核照射富集 44Ca 靶材,产额可达GBq级,适合临床规模生产。
缺点是会伴随少量长寿命同质异能态 44mSc,但也可作为“体内发生器”加以利用。
       47Sc(治疗)
       生产方法多样:
(1)中子辐照:47Ti(n,p)47Sc,在反应堆中可实现GBq级产量。
(2)光核反应:48Ti(γ,p)47Sc,利用高能电子加速器,近年来进展迅速。
(3)衰变法:通过 46Ca(n,γ)47Ca→47Sc,但 46Ca富集成本高(丰度仅为0.004%),限制推广。
总体来看,47Sc的生产仍在优化中,是当前研究热点之一。

2. 64Cu/67Cu—— 铜系“温差”
       64Cu(诊断)
       目前最成熟的生产路径是:64Ni(p,n)64Cu,能量范围 12→8 MeV,厚靶产额约 304 MBq/μAh,无放射性杂质,批次产量可达40 GBq,已实现自动化生产。
       67Cu(治疗)
       生产难度较大:
(1)中子反应:67Zn(n,p)-67Cu,产额极低。
(2)光子反应:68Zn(γ,p)-67Cu,利用高功率电子加速器,产额高,可达百MBq级。
(3)质子反应:68Zn(p,2p)-67Cu,产额适中,但会伴随较多 64Cu杂质,且需中高能质子加速器。
       总体来说,67Cu的高纯度、大规模生产仍是全球性挑战,美国北极星利用光子反应是目前的唯一实现产业化制备供应的公司。

3. 83Sr/89Sr—— 骨靶向组合
        83Sr(诊断)
       推荐路径:85Rb(p,3n)83Sr,能量范围 37→30 MeV,产额约 160 MBq/μAh,杂质低。但需要中能回旋加速器(约40 MeV),限制了广泛应用。

85Rb质子辐照产额

       89Sr(治疗)
       生产中主要通过
89Y(n,p)89Sr,在快中子反应堆中照射数周,批次产量约20 GBq,已商业化供应,常用于骨转移疼痛缓解。

4. 86Y/90Y—— 治疗诊断的开创者
       86Y(诊断)
       
标准路径:86Sr(p,n)86Y,能量 14→7 MeV,产额约 371 MBq/μAh,批次可达数GBq。虽然 86Y伴随较多γ射线,PET成像需要复杂校正,但仍是目前最成熟的正电子钇核素。
       90Y(治疗)
       
主要通过90Sr/90Y发生器获得,母核 90Sr从裂变产物中分离,子核 90Y每周可洗脱3–5 GBq,广泛用于肝癌、淋巴瘤等治疗。

5. 124I/131I—— 碘系经典
       124I(诊断)
       
公认最优路径:124Te(p,n)124I,能量 12→8 MeV,产额约 16 MBq/μAh,125I杂质<0.1%。通过高温蒸馏分离,批次可达数GBq。也可使用 125Te(p,2n)124I提高产额,但杂质也会相应增加。
       131I(治疗)
       
反应堆生产,路径为 130Te(n,γ)131m,gTe→131I,或从裂变产物中提取。商业化成熟,广泛用于甲状腺癌治疗。

6. 152Tb/161Tb—— 稀土新贵
       152Tb(诊断)
       
此前主要依赖散裂反应(如1000 MeV质子轰击钽)结合在线质谱分离,产量可达百MBq级,但设施稀缺。近年来研究发现:155Gd(p,4n)152Tb在 50→30 MeV 能量范围内,产额高达 1.45 GBq/μAh,极具潜力。
       161Tb(治疗)
       
反应堆路径:160Gd(n,γ)161Gd→161Tb,需短时间高通量照射,避免 162Gd生成。已可实现足量供应。

7. 152Tb/149Tb—— α粒子强杀伤
       
149Tb(α治疗)
       α粒子射程短、能量高,适合清除微小残留病灶。其生产同样依赖散裂反应(1400 MeV质子轰击钽+在线分离),产量极为稀少。尽管已有研究证明其在单细胞水平杀伤癌细胞的能力,但离临床应用仍有距离。

四、生产方法的总结比较

核素主要生产路径产额水平优缺点
64Cu64Ni(p,n)GBq级无(成熟工艺)
67Cu68Zn(p,2p)/(γ,p)MBq-GBq级光核产额低,质子杂质高
44gSc44Ca(p,n) 或 44Ti/44Sc 发生器GBq级仍需优化
47Sc47Ti(n,p) 或 (γ,p)MBq-GBq级多路径并行开发中
124I124Te(p,n)GBq级无(成熟工艺)
152Tb散裂反应 或 155Gd(p,4n)MBq-GBq级设施稀缺,新路径待验证
149Tb散裂反应 +在线分离MBq产量极低,设备罕见

五、未来展望:如何让更多“配对”走向临床?

文章最后指出,治疗诊断学的核心瓶颈,仍然是核素的可获得性。为此,作者建议:

1. 加强中能回旋加速器的利用:用于生产 83Sr、152Tb等核素

2. 发展高功率电子直线加速器:推动 47Sc、67Cu的光核反应生产。

3. 探索非常规方法:如重离子反应、在线质谱分离等,适用于小批量、高价值的稀有核素。

4. 推动国际合作与设施共享:如CERN的ISOLDE、美国的FRIB等大科学装置,可用于生产散裂型稀有核素。

参考文献:Qaim, S.M., Scholten, B. & Neumaier, B. New developments in the production of theranostic pairs of radionuclides. J Radioanal Nucl Chem 318, 1493–1509 (2018).

关于西安迈斯拓扑

       西安迈斯拓扑科技有限公司(简称西安迈斯拓扑)成立于2019年,是专业从事医用同位素研发生产、核辐射、核技术、核医学仪器设备及技术服务的高科技公司。西安迈斯拓扑科技有限公司采用电子直线加速器产生的高能电子束轰击Ta或W转化靶发生韧致辐射,产生高能g射线,48Ti(γ,p)47Sc,68Zn(γ,p)67Cu,通过光核反应法制备 47Sc、67Cu,目前已经建立了从靶件制备、辐照、自动化分离纯化等全套生产工艺流程。

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